Книга: Пронько П. С. «Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю»

Содержание:

Условные обозначения...... 7 Введение...... 8 Глава 1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в организме...... 11 1. 1. Распределение, всасывание и элиминация этанола в организме...... 11 1. 1. 1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в печени...... 14 1. 1. 2. Роль алкогольдегидрогеназы печени в метаболизме этанола...... 17 1. 1. 3. Микросомальная этанол-окисляющая система (МЭОС)...... 22 1. 1. 4. Каталаза...... 25 1. 1. 5. Синтетаза жирных кислот...... 26 1. 1. 6. Регуляция метаболизма этанола в организме...... 27 1. 2. Метаболизм ацетальдегида в организме...... 29 1. 2. 1. Альдегиддегидрогеназа (АльДГ)...... 29 1. 2. 2. Альдегидоксидаза...... 34 1. 2. 3. Микросомальная система окисления ацетальдегида...... 34 1. 3. Метаболизм этанола в желудочно-кишечном тракте...... 35 1. 4. Значение метаболизма этанола в развитии влечения к алкоголю и аверсивных реакций организма на этанол...... 38 1. 5. Эндогенный этанол у человека и животных...... 40 1. 6. Диагностические тесты для выявления злоупотребления алкоголем и алкоголизма...... 44 1. 6. 1. Широко применяющиеся маркеры алкоголизма...... 45 1. 6. 2. Новейшие маркеры алкоголизма, значение которых исследуется...... 51 1. 6. 3. Новые биомаркеры употребления алкоголя – продукты неокислительного метаболизма этанола...... 56 Глава 2. Изучение физиологических источников эндогенного ацетальдегида, этанола и метанола в животном организме и путей их регуляции...... 59 2. 1. Эндогенные спирты в крови здоровых людей и тканях крыс...... 59 2. 1. 1. Сравнение концентраций эндогенного этанола в крови здоровых людей и тканях крыс модифицированным нами методом...... 61 2. 1. 2. Влияние времени суток и уровня глюкокортикоидов в организме на концентрации эндогенного этанола в крови и тканях крыс...... 62 2. 2. Оценка вклада кишечной микрофлоры в образование эндогенного этанола и метанола в организме...... 65 2. 3. Роль ферментных систем, метаболизирующих спирты и альдегиды, в регуляции уровня эндогенных спиртов в организме животных...... 69 2. 4. Физиологические источники эндогенного ацетальдегида в норме и при экспериментальном поражении печени у крыс...... 75 2. 4. 1. Влияние ингибиторов альдегиддегидрогеназы на концентрацию эндогенного ацетальдегида в крови крыс...... 78 2. 4. 2. Влияние хронической интоксикации четыреххлористым углеродом и введения пирувата, треонина и фосфоэтаноламина на обмен эндогенного ацетальдегида и этанола в крови и печени крыс...... 79 Глава 3. Взаимосвязь обмена ацетальдегида с метаболическими нарушениями при алкогольной интоксикации...... 88 3. 1. Транспорт и распределение ацетальдегида между компонентами крови при острой алкогольной интоксикации у крыс...... 90 3. 2. Влияние алкогольной интоксикации, ингибиторов альдегиддегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы на обмен кетоновых тел в крови и печени крыс...... 97 3. 3. Изучение влияния тетурамотерапии на уровни ацетона в крови и моче у больных алкоголизмом...... 104 3. 4. Влияние сочетания алкогольной интоксикации и ингибитора альдегиддегидрогеназы цианамида на углеводный обмен в печени крыс...... 106 Глава 4. Роль систем метаболизма спиртов и альдегидов в желудочно-кишечном тракте в метаболизме этанола и механизмах его локальной органотоксичности...... 113 4. 1. Распределение активности ферментов метаболизма спиртов и альдегидов в желудке и кишечнике...... 115 4. 2. Оценка вклада желудочно-кишечного тракта в метаболизм этанола по параметрам фармакокинетики...... 117 4. 3. Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на системы обмена спиртов и альдегидов в желудочно-кишечном тракте крыс...... 121 4. 4. Cтруктурно-гистологический анализ изменений в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта при хроническом воздействии алкоголя...... 124 4. 5. Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на локальные концентрации ацетальдегида в различных отделах желудочно-кишечного тракта и на способность микрофлоры толстого кишечника окислять этанол in vitro...... 129 4. 6. Изучение влияния острой и хронической алкогольной интоксикации на показатели пероксидации липидов и системы антиоксидантной защиты в различных отделах желудочно-кишечного тракта...... 133 Глава 5. Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю...... 146 5. 1. Особенности метаболизма этанола и ацетальдегида у крыс, различающихся по чувствительности к гипнотическому действию этанола...... 149 5. 1. 1 Изучение скорости элиминации этанола у крыс, отобранных по различной чувствительности к гипнотическому действию этанола...... 149 5. 2. Влияние ингибиторов альдегиддегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы на гипнотическое действие этанола у крыс...... 156 5. 3. Влияние алкогольной интоксикации на развитие толерантности к этанолу и активность ферментов метаболизма спиртов и альдегидов у крыс с различной чувствительностью к гипнотическому действию этанола...... 158 5. 4. Изучение влияние хронического введения ацетальдегида на толерантность к гипнотическому эффекту этанола...... 161 5. 5. Особенности потребления и метаболизма этанола у крыс с портокавальным анастомозом...... 166 5. 6. Особенности метаболизма этанола и N-ацетилирования у крыс, предпочитающих этанол или воду...... 172 5. 6. 1. Влияние хронической алкогольной интоксикации на концентрацию эндогенного этанола, фармакокинетику этанола и уровни ацетальдегида в крови у предпочитающих этанол или воду крыс...... 172 5. 6. 2. Влияние иммобилизационного стресса на уровень эндогенного этанола, 11-оксикортикостероидов в крови и активность АльДГ печени у предпочитающих этанол или воду крыс...... 178 5. 6. 3. Активность N-ацетилтрансферазы печени у крыс, предпочитающих этанол или воду...... 182 5. 6. 4. Активность N-ацетилтрансферазы печени и показатели обмена этанола и ацетальдегида у крыс линии Алко алкогольная, предпочитающих этанол, и линии Алко неалкогольная, отвергающих этанол...... 185 Глава 6. Оценка возможности использования для диагностики алкоголизма уровней эндогенного этанола, метанола, субстратов, связанных с метаболизмом этанола, активности ферментов обмена этанола и ацетальдегида в крови...... 195 6. 1. Опыт оценки диагностического и прогностического значения эндогенного этанола крови у мужчин, больных алкоголизмом, и их родственников...... 197 6. 1. 1. Изучение эндогенного этанола в крови больных алкоголизмом...... 198 6. 2. Изучение концентраций эндогенного этанола в крови у больных алкоголизмом женщин...... 205 6. 3. Корреляция метаболитов, связанных с метаболизмом этанола, в крови у больных алкоголизмом с тяжестью симптомов алкогольного абстинентного синдрома...... 207 6. 4. Изучение диагностической значимости определения активности алкогольдегидрогеназы и ее пиразолнечувствительной формы в сыворотке крови больных алкоголизмом...... 213 6. 5. Диагностическая эффективность определения активности некоторых сывороточных ферментов у больных алкоголизмом...... 216 6. 6. Влияние заболеваний печени на активности некоторых ферментов крови у больных алкоголизмом...... 220 6. 7. Сравнение эффективности АДГ, ПН-АДГ, β-гексозаминидазы (β-ГА), углевододефицитного трансферрина (УДТ) и анкет при диагностике злоупотребления алкоголем...... 226 Заключение...... 229 Summary...... 236 Литература...... 237

Издательство: "Беларуская навука" (2016)

ISBN: 9789850819888