Книга: Вересов В. Г. «Структурная биология апоптоза»

В монографии рассматриваются молекулярные механизмы запрограммированной гибели клеток — апоптоза, исходя из структуры и физических принципов функционирования белков семейства Bcl-2 (антиапоптотических, проапоптотических Bax-подобных и проапоптотических BH3-only), каспаз, белков-ингибиторов и ингибиторов апоптоза. Проанализированы структурные механизмы возникновения патологий, связанных с дефектами апоптоза. Излагаются принципы структурно-обоснованного конструирования лекарственных препаратов с акцентом на противоопухолевые лекарственные препараты и препараты против массовой гибели клеток при нейродегенеративных расстройствах.
Рассчитана на специалистов, работающих в областях молекулярной и структурной биологии, биофизики клетки и белка, биохимии, онкологии, нейробиологии, медицинской химии, фармакологии. Может быть использована при чтении лекций по биофизике, биохимии и медицинской химии в вузах.

Содержание:

Предисловие...... 3 Глава 1. Введение в апоптоз...... 6 1. 1. Неапоптотические типы гибели клеток...... 9 1. 2. Апоптоз и C. elegans...... 13 1. 3. Три сценария осуществления апоптоза...... 14 1. 4. Белки семейства Bcl-2 — важнейшие регуляторы апоптоза...... 18 1. 5. Другие формы апоптоза...... 20 1. 6. Физиологическая роль апоптоза...... 21 Глава 2. Внешний путь апоптотической сигнализации. «Рецепторы смерти» — инициаторы апоптоза...... 22 2. 1. «Лиганды смерти» и «рецепторы смерти»...... 22 2. 2. Структура TNF (ФНО)-лигандов...... 29 2. 3. Структуры TNF-рецепторов...... 40 2. 4. Структура адапторных белков...... 49 2. 5. Узнавание лигандов и рецепторов...... 55 2. 6. Сигнализация рецептором TNFR1...... 59 2. 7. Сигнализация рецептором Fas/CD95...... 60 2. 8. Индукция апоптоза лигандами TRAIL...... 60 2. 9. Образование DISC...... 61 Глава 3. Белки семейства Bcl-2 — регуляторы апоптоза...... 63 3. 1. Классификация белков семейства Bcl-2...... 63 3. 2. Антиапоптотические белки семейства Bcl-2...... 65 3. 3. Проапоптотические Bax-подобные белки семейства Bcl-2...... 85 3. 4. Проапоптотические BH3-only белки...... 92 Глава 4. Взаимодействия белок—белок при апоптозе...... 112 4. 1. Физические принципы белок-белковых взаимодействий...... 112 4. 2. Гомодимеризация и гетеродимеризации белков семейства Bcl-2...... 114 4. 3. Взаимодействие между антиапоптотическими белками и Bax-подобными проапоптотическими белками...... 116 4. 4. Взаимодействие между антиапоптотическими белками и BH3-only белками...... 118 4. 5. Взаимодействие между проапоптотическими Bax-подобными белками и BH3-only белками...... 124 Глава 5. Пермеабилизация наружной мембраны митохондрий...... 126 5. 1. Взаимодействие мембран с белками...... 126 5. 2. Молекулярные механизмы пермеабилизации НММ...... 147 Глава 6. Каспазы — исполнители апоптоза...... 151 6. 1. Каспазы: общие сведения...... 151 6. 2. Структура и механизмы функционирования каспаз...... 155 6. 3. Структурные механизмы ингибирования каспаз белками семейства ИАП...... 168 Глава 7. Апоптоз и рак...... 173 7. 1. Основные положения молекулярной биологии рака...... 174 7. 2. Рак и ингибирование апоптоза...... 200 7. 3. Белки-ингибиторы апоптоза и паракаспазы...... 206 7. 4. Корреляция между экспрессией анти- и проапоптотических белков и раком...... 207 7. 5. Терапевтический индекс и апоптоз нормальных клеток...... 208 7. 6. Новое понимание старых методов лечения рака...... 209 7. 7. Лиганды рецепторов смерти, как противоопухолевые препараты...... 210 7. 8. Антагонисты Bcl-2, как лекарственные препараты...... 211 7. 9. Ингибиторы XIAP, как лекарственные препараты...... 213 7. 10. Антагонисты MDM2, как лекарственные препараты...... 215 7. 11. Другие противоопухолевые стратегии...... 216 Глава 8. Апоптоз и нейродегенеративные расстройства...... 218 8. 1. Естественная смерть нейронов. Апоптоз в процессах развития...... 219 8. 2. Патофизиологическая смерть нейронов. Дефекты апоптоза и нейродегенеративные расстройства...... 230 Глава 9. Структурно-обоснованное конструирование лекарственных препаратов...... 251 9. 1. Краткая история создания лекарственных препаратов и их нерациональное конструирование...... 251 9. 2. Современные принципы конструирования лекарственных препаратов...... 253 9. 3. BH3-миметики...... 283 9. 4. Нейтрализация проапоптотических белков семейства Bcl-2...... 288 Заключение...... 291 Литература...... 294 Список сокращений и краткий глоссарий...... 374 Предметный указатель...... 384

Издательство: "Белорусская наука" (2008)

ISBN: 9789850809841